Sono stati presentati nel corso del Congresso della European Academy of Dermatology and Venereology ( EADV ) i nuovi risultati a 2 anni dello studio di estensione a lungo termine POETYK PSO ( LTE ) che hanno dimostrato come l’efficacia clinica sia mantenuta con il trattamento continuo con Deucravacitinib ( Sotyktu ) nei pazienti adulti con psoriasi a placche da moderata a grave.
L’analisi ha valutato i pazienti dello studio principale POETYK PSO-1 che sono passati allo studio LTE.
A 112 settimane di trattamento con Deucravacitinib, i tassi di risposta modificati per imputazione dei non-responder ( mNRI ) erano dell’82,4% per PASI ( Psoriasis Area, and Severity Index ) 75, del 55,2% per PASI 90 e del 66,5% per sPGA ( static Physician’s Global Assessment ) 0/1.

Dei 262 pazienti trattati con Deucravacitinib, 171 hanno raggiunto PASI 75 alla settimana 16 dello studio POETYK PSO-1 e, tra questi pazienti, l’efficacia è stata mantenuta fino a 112 settimane, compresi i tassi di risposta PASI 75 ( Settimana 16, 100%; Settimana 52, 90,1%; Settimana 112, 91,0% ), PASI 90 ( Settimana 16, 62,6%; Settimana 52, 64,9%; Settimana 112, 63,0% ) e sPGA 0/1 ( Settimana 16, 84,2%; Settimana 52, 73,7%; Settimana 112, 73,5% ).

Questi dati di follow-up a 2 anni hanno dimostrato l’efficacia duratura prodotta da Deucravacitinib e la sua potenzialità di fornire un miglioramento clinicamente rilevante nel lungo termine nei pazienti affetti da psoriasi a placche da moderata a grave.

Gli studi POETYK ( PrOgram to Evaluate the efficacy and safety of deucravacitinib, a selective TYK2 inhibitor ) PSO-1 e POETYK PSO-2 sono studi globali di fase 3 disegnati per valutare la sicurezza e l’efficacia di Deucravacitinib, inibitore selettivo di TYK2, rispetto a placebo e Apremilast nei pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave.
Sia POETYK PSO-1, che ha arruolato 666 pazienti, che POETYK PSO-2, che ne ha arruolati 1.020, sono studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco per la valutazione di Deucravacitinib ( 6 mg una volta al giorno ) rispetto a placebo e Apremilast ( 30 mg due volte al giorno ).
POETYK PSO-2 comprendeva una sospensione randomizzata e un periodo di ritrattamento dopo la settimana 24.

Gli endpoint co-primari di entrambi gli studi POETYK PSO-1 e POETYK PSO-2 erano la percentuale di pazienti che raggiungevano l'indice PASI 75 e quella dei pazienti che raggiungevano un punteggio sPGA di 0 o 1 ( chiaro / quasi chiaro ) alla settimana 16 rispetto al placebo.
I principali endpoint secondari dello studio comprendevano la percentuale di pazienti che raggiungevano PASI 75 e il punteggio sPGA 0/1 rispetto ad Apremilast alla settimana 16 e altri parametri di valutazione di Deucravacitinib rispetto a placebo e Apremilast.

Al termine delle 52 settimane degli studi POETYK PSO-1 e POETYK PSO-2, i pazienti potevano essere arruolati nello studio in corso POETYK PSO-LTE e ricevere in aperto Deucravacitinib 6 mg una volta al giorno.
Nello studio di estensione a lungo termine sono stati arruolati 1.221 pazienti e hanno ricevuto almeno una dose di Deucravacitinib.
L’efficacia è stata determinata utilizzando metodi di imputazione Treatment Failure Rules ( TFR ), insieme alla sensitivity analysis secondo l’imputazione modificata non-responder, e as-observed, utilizzate in analisi simili con altri farmaci.

Oltre agli studi POETYK PSO-1, POETYK PSO-2 e POETYK PSO-LTE, Deucravacitinib è stato valutato in 2 altri studi di fase 3 nella psoriasi: POETYK PSO-3 e POETYK PSO-4.

Deucravacitinib è un inibitore allosterico selettivo della tirosin-chinasi 2 ( TYK2 ) che fa parte della famiglia delle Janus chinasi ( JAK ).
Deucravacitinib si lega al dominio regolatorio di TYK2, stabilizzando un'interazione inibitoria tra il dominio regolatorio e quello catalitico dell'enzima. Questo si traduce nell’inibizione allosterica dell’attivazione di TYK2 mediata dal recettore e dell’attivazione a valle di trasduttori di segnale e attivatori di trascrizione ( STAT ), come evidenziato in saggi cellulari.
Le Janus chinasi funzionano come coppie di omo o eterodimeri nella via di segnalazione JAK-STAT. TYK2 si lega a JAK1 per mediare molteplici percorsi di citochine e si lega anche a JAK2 per trasmettere segnali, come dimostrato in alcuni saggi cellulari.
Il meccanismo preciso che collega l'inibizione dell'enzima TYK2 all'efficacia terapeutica nel trattamento degli adulti con psoriasi a placche da moderata a grave non è attualmente noto.

Il 9 settembre 2022, l'Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ) ha approvato Deucravacitinib per il trattamento dei pazienti adulti con psoriasi a placche da moderata a grave, candidati alla terapia sistemica o alla fototerapia.

La psoriasi è una malattia sistemica cronica, immuno-mediata, ampiamente diffusa, che compromette sostanzialmente la salute dei pazienti, la qualità di vita e la produttività in ambito lavorativo.
La psoriasi rappresenta un grave problema a livello globale, che vede almeno 100 milioni di persone in tutto il mondo colpite da qualche forma di questa malattia, di cui circa 14 milioni in Europa e 7,5 milioni negli Stati Uniti.
Circa un quarto dei pazienti affetti da psoriasi presenta forme da moderate a grave.
Fino al 90% dei pazienti con psoriasi presenta la forma volgare, o psoriasi a placche, caratterizzata da placche distinte ovali o rotonde tipicamente ricoperte da squame biancastre.
Nonostante siano disponibili terapie sistemiche efficaci, molti pazienti con psoriasi da moderata a grave risultano trattati in modo non-adeguato o addirittura non-trattati e non sono soddisfatti delle attuali terapie.
Le persone che soffrono di psoriasi riferiscono un impatto sul benessere emotivo, che condiziona le relazioni personali e professionali, causando un peggioramento della qualità di vita.
La psoriasi è associata a diverse comorbidità che influiscono sul benessere dei pazienti, come l’artrite psoriasica, le malattie cardiovascolari, la sindrome metabolica, l’obesità, il diabete, le malattie infiammatorie intestinali e la depressione. ( Xagena_2022 )

Fonte: BMS, 2022

Xagena_Medicina_2022